Traitement preventif intermittent du nourrisson par la Sulfadoxine-Pyrimethamine en Republique Democratique du Congo : etude de faisabilite au niveau des sites sentinelles de Kinshasa et du Bas-Congo.(Protocole de recherche)

Introduction : La paludisme est responsable d'une importante morbidite en milieu tropical principalement chez le jeune enfant. Le TPI administre au nourrisson dans le cadre du programme elargi de vaccination reduit l'incidence du paludisme maladie et le taux de mortalite infantile. Cependant; le succes du traitement preventif intermittent du nourrisson (TPI) a la Sulfadoxine-pyrimethamine (SP); outre l'efficacite de la molecule utilisee; repose aussi sur la perception de la chimio prevention par la communaute. L'objectif principal de l'etude est d'evaluer la faisabilite du TPI du nourrisson a la SP en RDC. Methodologie: Notre etude sera transversale analytique avec un volet quantitatif et un volet qualitatif. L'etude sera menee du 01 Novembre au 31 Decembre 2014 dans les sites sentinelles de Kingasani et Kimpese respectivement dans les provinces de Kinshasa et du Bas-Congo incluant respectivement 311 et 309 nourrissons de 2 a 11 mois. Resultats : Les donnees principales a recueillir sont; pour la partie quantitative; la prevalence de la fievre et la prevalence parasitaire; et la couverture vaccinale ainsi que leur determinants y compris la prevalence des les mutations C59 R pfdhfr et 540 E pfdhps. Pour la partie qualitative; on explorera l'adhesion ou non au TPI ainsi que les raisons d'une non adhesion eventuelle. Discussion: A travers cette etude; nous esperons obtenir les donnees sur les conditions d'application du TPIn a la SP dans le contexte de la RDC afin de mettre a jour la politique de lutte pour elargir le pannel d'outils capables de reduire la morbidite et la mortalite palustre en RDC

Pharmacovigilance et impact du traitement preventif intermittent a la Sulfadoxine-pyrimethamine chez la femme enceinte a Selingue au Mali

Cette etude avait pour but d'evaluer l'impact du traitement intermittent preventif (TPi) et les effets adverses associes chez la femme enceinte vivant en zone hyperendemique de Selingue sur l'issue de grossesse. La pharmacovigilance a pour objet; la surveillance du risque d'effet indesirable resultant del'utilisation des medicaments et produits a traitements a la S-P aux femmes enceintes a des intervalles definis apres environ 18-20 semaines de grossesse. L'enquete sur le comportement et les attitudes pratiques (CAP) nous a permis d'interviewer 210 femmes enceintes vues en consultation prenatale au niveau des centres de sante du district sanitaire de Selingue. La quasi-totalite de nos femmes (99) affirme connaitre le paludisme et 84;8connaitre les signescliniques du paludisme (tableau 1). L'automedication etait pratiquee par 40des femmes enceintes. Une faible proportion des femmes affirment posseder des moustiquaires (8;6) tandis que 14;3affirment utiliser des moustiquaires impregnees d'insecticides. Le taux d'anemie severe etait de 30;5(Hb 7 g/dl) apres la premiere dose et de 13;3apres la seconde dose de S-P. Parallelement; le taux d'anemie moderee (Hb 7-9g /dl) a diminue de 54;8apres la premiere dose a 26;2apres la seconde dose. Ce taux d'anemie etait plus eleve chez les multigestes (32;1) comparees aux primigestes (21;7). Nous n'avons observe aucun cas d'echec therapeutique a la S-P ni d'infection placentaire dans notre etude. Le taux de prematurite etait de 3tandis que le taux du petit poids a la naissance etait de 17;6. Les effets secondaires etaient essentiellement des nausees et embarras gastrique (1;9a la 1e dose S-P et 1apres la 2e dose de S-P). Nous n'avons note aucun cas d'effets secondaires severes ni de malformations a la naissance des nouveau-nes. En conclusion; le TPi a la S-P a ete bien tolere par les femmes enceintes vivant a Selingue et presente tres peu de reactions secondaires mineures. La S-P est actuellement le seul antipaludique a dose unique qui possede un effet prolonge et qui a des proprietes ideales (cout faible; assez de donnees disponibles sur sa tolerance et sa facilite d'utilisation) pour une meilleure utilisation au cours de la grossesse.) affirme connaitre le paludisme et 84;8connaitre les signescliniques du paludisme (tableau 1). L'automedication etait pratiquee par 40des femmes enceintes. Une faible proportion des femmes affirment posseder des moustiquaires (8;6) tandis que 14;3affirment utiliser des moustiquaires impregnees d'insecticides. Le taux d'anemie severe etait de 30;5(Hb 7 g/dl) apres la premiere dose et de 13;3apres la seconde dose de S-P. Parallelement; le taux d'anemie moderee (Hb 7-9g /dl) a diminue de 54;8apres la premiere dose a 26;2apres la seconde dose. Ce taux d'anemie etait plus eleve chez les multigestes (32;1) comparees aux primigestes (21;7). Nous n'avons observe aucun cas d'echec therapeutique a la S-P ni d'infection placentaire dans notre etude. Le taux de prematurite etait de 3tandis que le taux du petit poids a la naissance etait de 17;6. Les effets secondaires etaient essentiellement des nausees et embarras gastrique (1;9a la 1e dose S-P et 1apres la 2e dose de S-P). Nous n'avons note aucun cas d'effets secondaires severes ni de malformations a la naissance des nouveau-nes. En conclusion; le TPi a la S-P a ete bien tolere par les femmes enceintes vivant a Selingue et presente tres peu de reactions secondaires mineures. La S-P est actuellement le seul antipaludique a dose unique qui possede un effet prolonge et qui a des proprietes ideales (cout faible; assez de donnees disponibles sur sa tolerance et sa facilite d'utilisation) pour une meilleure utilisation au cours de la grossesse

Dhfr and dhps mutations in Plasmodium falciparum isolates in Mlandizi; Kibaha; Tanzania: association with clinical outcome

Sulfadoxine-pyrimethamine (SP); the current first line antimalarial drug in Tanzania; is compromised by evolution and spread of mutations in the parasite's dhfr and dhps genes. In the present study we established the baseline frequencies of Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase (pfdhfr) and dihydropteroate synthase (pfdhps) mutant genotypes and their potential for predicting the in vivo efficacy of SP in Mlandizi; Tanzania. The efficacy of SP treatment was by following 116 children with uncomplicated falciparum malaria for 14 days after treatment. Infected blood samples were collected on filter paper at days 0; 3; 7 and 14. Parasite genomic DNA was extracted and point mutations at positions 51; 59; 108 and 164 of the dhfr gene and at 581; 540 and 437 of the dhps gene were analysed by nested Polymerase Chain Reaction/ Restriction Fragment Length Polymorphism. Out of 116 children enrolled; 98 (86) of eligible children demonstrated an adequate clinical response by day 14. There were 7.3early and 6.7late therapeutic failures. At day 0; only 8.0(4/50) the parasites showed no mutation at the dhfr locus; for dhps this was 73. Triple mutant dhfr alleles (Ile 51; Arg 59; Asn 108) occurred in 47; double mutant dhps (Gly 437; Glu 540) alleles in 7.9. No mutation was detected at codon 164 of the dhfr gene. The presence of triple dhfr mutant alleles was related to clinical failure; but did not show significant association (Fisher exact test; P=0.166; OR 2.15 0.77OR6.20). The higher rates of mutation on the dhfr do not spell a bright future for SP treatment in Tanzania. It is rational to think of an alternative first line antimalarial drug; while retaining SP for malaria intermittent treatment in pregnancy

Incidence du paludisme apres cessation du traitement preventif intermittent a la Sulfadoxine-Pyrimethamine et chimiosensibilite de P. falciparum a ce medicament a Kambila ; Cercle de Kati; Mali

De juillet 2002 a decembre 2003; nous avons evalue l'incidence du paludisme maladie apres la cessation du TPI et la chimiosensibilite in vivo de P. falciparum pendant et apres la cessation du TPI a Kambila; zone d'hyper-endemie palustre a Plasmodium falciparum . Il s'agissait d'un essai ouvert randomise en deux groupes : TPI+ (sujets ayant recu deux doses de sulfadoxine-pyrimethamine a 8 semaines d'intervalle au debut de l'etude); et le groupe TPI- (sujets n'ayant pas recu la sulfadoxine-pyrimethamine au debut de l'etude). En 2002; nous avions demontre que le TPI cible sur la saison de transmission a 8 semaines d'intervalle reduisait l'incidence du paludisme maladie de 40. Apres la cessation du TPI durant la saison de transmission de 2003; le taux d'incidence du paludisme maladie etait de 2;26 episodes par personne et par saison dans le groupe TPI+ contre 2;18 episodes par personne et par saison dans le groupe TPI- (p= 0;35).L'etude de la chimiosensibilite avait demontre qu'en 2002; les taux de RCPA etaient similaires dans les deux groupes (94;1dans le groupe TPI+ contre 92;9dans le groupe TPI-). En 2003 les taux restaient encore similaires dans les deux groupes (89;6dans le groupe TPI+ contre 87;9dans le groupe TPI) mais avec une diminution significative par rapport a 2002.En conclusion deux doses de TPI a la SP administre a 8 semaines d'intervalle cible sur la saison de transmission n' est pas suivi apres sa cessation d'une augmentation du taux d' incidence du paludisme maladie; la saison suivante. Nous n'avons pas mis en evidence non plus une augmentation de la resistance in vivo a la SP dans le groupes qui avait recu le TPI

Clinical efficacy of chloroquine or sulfadoxine-pyrimethamine in children under five from south-western Uganda with uncomplicated falciparum malaria

We conducted a 14-day study (during March-May 1998) to assess the efficacy of chloroquine and sulfadoxine-pyrimethamine (SP) for treating uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Uganda. Overall treatment failure rates were 43 (81.1) of 53 chloroquine recipients and 16 (25.0) of 64 SP patients. Strategies to improve the life-span of standard and affordable anti-malarial drugs are needed

Amodiaquine; sulfadoxine/pyrimethamine; and combination therapy for treatment of uncomplicated falciparum malaria in Kampala; Uganda:a randomised trial

Increasing Plasmodium falciparum resistance to chloroquine in sub-Saharan Africa necessitates use of alternative antimalarial agents. Affordable alternative treatments inlude sulfadoxine/pyrimethamine and amodiaquine. Combination of antimalarial agents can increase thepeutic resistance. We compared the efficacy of sulfadoxine/pryrimethamine; amodiaquine; and an amodiaquine/sulfadoxine/pyrimethamine combination for treatment of uncomplicated malaria in a region of high chloroquine resistance. Methods: Patients with symptoms of uncomplicated falciparum malaria and confirmed disease in Kampala; Uganda; were randomly assigned to receive sulfadoxine/pyrimethamine) plus placebo; amodiaquine (25mg/kg) sulfadoxine and 1.25mg/kg prymethamine) plus placebo; or amodiaquine plus sulfadoxine/pyrimethamine. Patients were followed up for 14 days; and clinical and parasitological outcomes were assessed. Findings: 90(400/445) of patients enrolled in the study successfully completed 14 days of follow-up. Treatment failure based on clinical criteria occurred in 13 of 131 (10) patients on sulfadoxine/pyrimethamine. Based on parasitological criteria; treatment failed in 26; 16; and 10of these patients; respectively. Amodiaquine/sulfadoxine/pyrimethamine was significantly more effective than sulfadoxine/pyrimethamine alone in children aged younger than 5 years (clinical failure in 3.5vs 13.9; respectively; risk difference 10.4[95CI; 1.6-19.3] p=0.021; parasitological failure in 12.8vs 26.4; risk difference 13.61.2-26.0] p=0.041) Interpretation Sulfadoxine/pyrimethamine; amodiaquine; and amodiaquine/sulfadoxine/pyrimethamine were all effective for treatment of uncomplicated falciparum malaria in Uganda. The amodiaquine/sulfadoxine/pyrimethamine combination was the most effective; and could be the optimum low-cost alternative to chloroquine in Africa

The Response of P.falciparum to 4-Amonioquinolines and Pyrimethamine sulfadoxine in 6 sites scattered throughout Uganda

Due to the absence of audience reprots from Uganda on the Chloroquine (CQ) treatment failure of P.falciparum and Pyrimethamine sulfadoxine (PSD) combination; the need for a study to demonstrate the response for P.falciparum to these drugs was obvious. We accordingly assessed the response of P.falciparum malaria in primary school children from six sites scattered throughout Uganda during the month of July and Agust 1988. The standardised WHO in vivo and in vitro micro test methods were employed. A total of 3999 primary school children were screened from the six sites and of these 780(20) had malaria. While Arua had the highest rate of CQ sensitivity of 97.2; Kampala had the lowest rate of 60.5. R3 cases were detected at only two of the six sites namely Kampala with 1 case (2.3) and Jinja with also one case (2.9). PSD were sensitive by day 7 but 3 of the 60 cases (5) become parasitaemic by day 7. In vitro P. falcuparum isolates were significantly more sensitive to amodiaquine (AQ) at all sites with a mean EC 99 of 6.443u mol/L compared to 347.7u mol/L for CQ (p0.001). There was correlation between the in vitro sensitivities. We; therefore; recommend that CQ should continue to be the first line drug for the treatment of malaria in Uganda but may use PSD or AQ for slide confirmed P. falciparum resistant to CQ as the second line drugs. Quinine should also be readily available for malaria unrespondive to CQ. Source: Uganda Med. J. Vol. 8 no. 2+4; Sept.-Dec. 1991

Sensitivity of Plasmodium falciparum to chloroquine and sulfadoxine/pyrimethamine in Nigerian children

The in vivo sensitivity of Plasmodium falciparum to chloroquine and sulfadoxine/pyrimethamine was evaluated in children under 5 years of age in two areas of southern Nigeria in 1987. A modification of the WHO Standard Field and Extended Tests (in vivo) was used, with follow-up on days, 2, 3, 7, and 14 after treatment with 25 mg chloroquine per kg body weight given over 3 days, or with standard doses of sulfadoxine/pyrimethamine. Clinical and parasitological evaluations were performed. At Igbo Ora, in Oyo State, where by day 7 chloroquine was clinically successful in 94.4% of 36 children and sulfadoxine/pyrimethamine in 91.7% of 36 children, there were no parasitological failures in either treatment group. Fever regressed significantly more rapidly with chloroquine than with sulfadoxine/pyrimethamine. At Oban, in Cross River State, initial parasite densities decreased markedly with the chloroquine regimen but 63.6% of 44 children were parasitological failures on days 3, 7, or 14; and all of the 26 children who failed parasitologically and completed follow-up were successfully treated with sulfadoxine/pyrimethamine. By day 7, clinical success was demonstrated for 77.3% of the children treated with chloroquine. The in vitro sensitivity to chloroquine, quinine, and mefloquine at Igbo Ora indicated that isolates of P. falciparum were sensitive to chloroquine and quinine, but had reduced sensitivity to mefloquine. Because of its continued clinical efficacy, chloroquine remains the recommended treatment for children with uncomplicated malaria in Nigeria. Health providers are, however, encouraged to maintain supplies of sulfadoxine/pyrimethamine as an alternative and to refer patients promptly if necessary

Essai clinique randomise de deux schemas de prevention contre le paludisme au cours de la grossesse a Faladie (Mali)

De juin 2003 a mai 2004 nous avons mene une etude comparative de deux schemas de traitement prophylactique antipaludique au cours de la grossesse. L'objectif de l'etude etait de comparer l'efficacite de deux schemas de prevention du paludisme par chloroquine (CQ) ou de sulfadoxine-pyrimethamine (SP) au cours de la grossesse et a l'accouchement dans un village d'endemie palustre du Mali; Faladie aux deuxieme et troisieme trimestres de la grossesse en evitant le 9e mois pour la SP. Nous avons effectue un essai clinique randomise comparatif ouvert de deux groupes de gestantes volontaires soumises a l'un ou a l'autre traitement. Un tirage au sort sans remise a ete fait pour repartir les gestantes de facon equitable entre les deux groupes de traitement. L'etude a etemenee dans le village de Faladie (cercle deKati) situe a 80 km de Bamako. Elle a porte sur 301 femmes dont 150 pour le groupe CQ et 151 pour le groupe SP.A l'inclusion; les deux groupes etaient comparables quel que soit le parametre de jugement socio-demographique et paludometrique utilise.A l'accouchement; l'infection palustre a ete reduite de 43;3(p : 10-6) dans le groupe CQ et de 79;1dans le groupe SP (p : 10-6). Le taux d'anemie a baisse de 57;5chez les femmes soumises a la CQ (Chi2 de McNemar = 0;017) et de 74;8chez celles ayant recu la SP (Ch2 de McNemar = 0;025). L'infection placentaire etait de 20;6dans le groupe CQ contre 8;3dans le groupe SP (p=4.10-3). Au total; 16;7des nouveau-nes avaient un faible poids a la naissance parmi lesquels 70;4etaient issus du groupe CQ. Le traitement intermittent presomptif par la SP protege donc plus efficacement la mere et l'enfant contre le paludisme gestationnel et ses conse- quences nefastes que le traitement intermittent par la CQ

Essai clinique randomise de deux schemas de prevention contre le paludisme au cours de la grossesse a Faladie (Mali)

De juin 2003 a mai 2004 nous avons mene une etude comparative de deux schemas de traitement prophylactique antipaludique au cours de la grossesse. L'objectif de l'etude etait de comparer l'efficacite de deux schemas de prevention du paludisme par chloroquine (CQ) ou de sulfadoxine-pyrimethamine (SP) au cours de la grossesse et a l'accouchement dans un village d'endemie palustre du Mali; Faladie aux deuxieme et troisieme trimestres de la grossesse en evitant le 9e mois pour la SP. Nous avons effectue un essai clinique randomise comparatif ouvert de deux groupes de gestantes volontaires soumises a l'un ou a l'autre traitement. Un tirage au sort sans remise a ete fait pour repartir les gestantes de facon equitable entre les deux groupes de traitement. L'etude a etemenee dans le village de Faladie (cercle deKati) situe a 80 kmde Bamako. Elle a porte sur 301 femmes dont 150 pour le groupe CQ et 151 pour le groupe SP.A l'inclusion; les deux groupes etaient comparables quel que soit le parametre de jugement socio-demographique et paludometrique utilise.A l'accouchement; l'infection palustre a ete reduite de 43;3(p : 10-6) dans le groupe CQ et de 79;1dans le groupe SP (p : 10-6). Le taux d'anemie a baisse de 57;5chez les femmes soumises a la CQ (Chi2 deMcNemar = 0;017) et de 74;8chez celles ayant recu la SP (Ch2 deMcNemar = 0;025). L'infection placentaire etait de 20;6dans le groupe CQ contre 8;3dans le groupe SP (p=4.10-3).Au total; 16;7des nouveau-nes avaient un faible poids a la naissance parmi lesquels 70;4etaient issus du groupe CQ. Le traitement intermittent presomptif par la SP protege donc plus efficacement la mere et l'enfant contre le paludisme gestationnel et ses consequences nefastes que le traitement intermittent par la CQ